24-06-2023
Ауротиоглюкоза | |
Общие | |
---|---|
Систематическое наименование | золота (I) (2S,3S,4R,5S)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)-оксан-2-тиолат |
Традиционные названия | ауротиоглюкоза |
Эмпирическая формула | C6H11AuO5S |
Физические свойства | |
Молярная масса | 392.181 г/моль |
Термические свойства | |
Классификация | |
Рег. номер CAS | 12192-57-3 |
SMILES | O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1S[Au] |
Ауротиоглюкоза — соль одновалентного золота и тиоглюкозы, желтые кристаллы со слабым меркаптаноподобным запахом, растворимые в воде (растворы разлагаются), слаборастворимые в пропиленгликоле, нерастворимы в хлороформе и ацетоне.
Содержание |
Ауротиоглюкоза синтезируется обменной реакцией бромида золота и тиоглюкозы, синтез проводят добавлением водного раствора бромида золота к водному раствору тиоглюкозы, насыщенному диоксидом серы c дальнейшим нагревом; ауротиоглюкозу высаждают из реакционной смеси этанолом [1].
Связь сера-золото в ауротиоглюкозе носит неионный характер, предполагается, что ауротиоглюкоза в водных растворах существует в виде полимера, в котором тиоглюкозные звенья сшиты двухкоординированными серой атомами золота[2]. Водные растворы ауротиоглюкозы нестабильны, в физиологических условиях она разлагается, при этом наблюдается диспропорционирование с образованием металлического золота и окислнием меркаптогруппы тиоглюкозы до соответствующей сульфиновой кислоты[3].
Ауротиоглюкоза применяется в терапии ревматоидного и псориатического артритов, при неэффективности или непереносимости других средств.
В/м. В начале лечения вводят 1 раз в неделю.
Дети 6—12 лет: начальная доза 250 мкг/кг; каждую неделю дозу повышают на 250 мкг/кг; поддерживающая доза 0,75—1 мг/кг, максимальная доза 25 мг/нед. В течение 20 нед вводят еженедельно, затем — 1 раз в 2—4 нед.
Дети > 12 лет и взрослые: начальная доза 10 мг; во 2-ю и 3-ю неделю 25 мг, затем 50 мг/нед до общей дозы 0,8—1 г; далее 25—50 мг 1 раз в 2—3 нед в течение 2—20 нед, затем 25—50 мг 1 раз в 3—4 нед.
Ауротиоглюкоза вызывает у мышей гиперфагию и применялась в экспериментальной биологии как препарат для получения экспериментальной модели гипоталамического ожирения[4].
Эффект был обнаружен в 1949 г. при проверке токсичности ауротиоглюкозы как возможного препарата для терапии артритов: оказалось, что у некоторой части мышей, выживших после введения им полулетальной дозы (LD50) ауротиоглюкозы развивается чрезвычайно сильное ожирение. Пищевое поведение таких мышей - характеризовавшееся гиперфагией, то есть отсутствием торможения при физиологическом насыщении - было подобным поведению крыс с поврежденной вентромедиальной областью гипоталамуса.
В дальнейшем было обнаружено, что ауротиоглюкоза вызывает повреждение гипоталамуса, включая вентромедиальные гипоталамические ядра, ответственные за восприятие сигналов насыщения - то есть возникающее ожирение является химически индуцированным гипоталамическим ожирением[5]. Радиографические исследования с использованием 198Au и 35S в качестве изотопных меток подтвердили повышенные концентрации золота в пораженных участках мозга, при этом распределения концентрации 198Au и 35S; предполагается, что избирательность действия ауротиоглюкозы связана с присутствием в поражаемых клетках ферментов, высвобождающих из нее цитотоксичные ионы золота[6].
Это заготовка статьи о лекарственных средствах. Вы можете помочь проекту, исправив и дополнив её. |
Ауротиоглюкоза.