14-06-2023
Ингиби́торы АПФ (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, иАПФ) — группа природных и синтетических химических соединений, применяющихся для понижения кровяного давления. Открыты при изучении пептидов, содержащихся в яде обыкновенной жарараки (Bothrops jararaca).
Препараты на основе ингибиторов АПФ применяются для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.
Ингибиторы АПФ угнетают действие ангиотензин-превращающего фермента, который превращает биологически неактивный ангиотензин I в гормон ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием. В результате воздействия на ренин-ангиотензиновую систему, а также усиления эффектов калликреин-кининовой системы ингибиторы АПФ обладают понижающим давление эффектом.
Также ингибиторы АПФ стабилизируют уровень брадикинина, сильного вазодилататора (вещества, стимулирующего расширение кровеносных сосудов) с помощью выброса оксида азота (NO) и простациклина (простагландина I2).
Содержание |
Казокинины и лактокинины являются продуктами распада казеина и сыворотки, которые естественным образом появляются после употребления молочных продуктов. Роль в снижении артериального давления неясна[1]. Лактотрипептиды Вал-Про-Про и Иле-Про-Про вырабатываются пробиотиками Lactobacillus helveticus или являются продуктами распада казеина и обладают антигипертензивным эффектом[2][3]. Ингибиторы АПФ снижают давление за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс и частота сердечных сокращений изменяются не сильно. Эти препараты не вызывают рефлекторной тахикардии, характерной для прямых вазодилататоров. Отсутствие рефлекторной тахикардии достигается благодаря установлению уровня активации барорецепторов на более низкий уровень или благодаря активизации парасимпатической нервной системы.
Ингибиторы АПФ уменьшают протеинурию[4], поэтому особенно важны для терапии пациентов с хроническими болезнями почек[5]. Этот эффект также важен у пациентов с диагнозом сахарный диабет[6], поэтому эти препараты имеют статус препаратов выбора для лечения артериальной гипертензии у пациентов с диабетом. Эти эффекты, по-видимому, связаны с улучшением ренальной гемодинамики, снижением резистентности эфферентных артериол, что снижает давление в капиллярах клубочков. Также эти препараты снижают смертность от инфаркта миокарда[7] и сердечной недостаточности[8][9][10]. Польза иАПФ была продемонстрирована для всех степеней тяжести СН, а также у пациентов с асимптомной формой дисфункции левого желудочка; также польза была продемонстрирована у пациентов с перенесённым инфарктом миокарда. В целом было отмечено значительное снижение количества случаев инфаркта миокарда и госпитализаций с СН (Отношение шансов 0.72, 95 % ДИ 67 — 78 %). Это означает, что лечение 100 пациентов предотвратит развитие хотя бы одного события у 7 пациентов[11].
Ингибиторы АПФ хорошо переносятся, так как они вызывают меньше идиосинкразических реакций и не имеют побочных метаболических эффектов по сравнению с бета-блокаторами и диуретиками[12].
Спектр побочных эффектов: гипотония, сухой кашель, гиперкалиемия, острая почечная недостаточность (у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий), фетопатический потенциал (противопоказаны при беременности), высыпания, дизгезия, ангиоотёк, нейтропения, гепатотоксичность, снижение либидо, синдром Стивенса — Джонсона.
Широкое использование ингибиторов АПФ в России началось после принятия Правительством РФ постановления № 1387 от 05.11.1997 года «О МЕРАХ ПО СТАБИЛИЗАЦИИ И РАЗВИТИЮ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ НАУКИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ», которым была утверждена концепция развития здравоохранения и медицинской науки в Российской Федерации, в рамках которой Министерству здравоохранения было поручено создать и реализовать программу «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в РФ», что Минздрав РФ и сделал. За период действия этой программы в 2002 — 2008 годах на её реализацию из бюджета было потрачено примерно 3,6 млрд. руб. Эта программа была подвергнута критике. Критики программы указывают на то, что за период реализации этой программы заболеваемость ишемической болезнью сердца выросла на 26%, цереброваскулярными болезнями и инсультами – на 40%, и утверждают, что реализация программы была направлена на хищение денег из государственного бюджета, а не на улучшение здоровья людей.[13]
) | |
---|---|
Ингибиторы АПФ | Каптоприл • Эналаприл • Лизиноприл • Периндоприл • Рамиприл • Хинаприл • Беназеприл* • Цилазаприл • Фозиноприл • Трандолаприл • Спираприл • Делаприл* • Моэксиприл • Темокаприл* • Зофеноприл • Имидаприл* |
Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками |
Комбинации каптоприла и диуретиков • Комбинации эналаприла и диуретиков |
Ингибиторы АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналов |
Комбинация эналаприла и лерканидипина • Комбинация лизиноприла и амлодипина • Комбинация периндоприла и амлодипина • Комбинация рамиприла и фелодипина • Комбинация трандолаприла и верапамила • Комбинация делаприла и манидипина |
Антагонисты ангиотензина II | Лозартан • Эпросартан • Валсартан • Ирбесартан • Тазосартан* • Кандесартан • Телмисартан • Олмесартана медоксомил |
Антагонисты ангиотензина II в комбинации с блокаторами кальциевых каналов |
Комбинация валсартана и амлодипина • Комбинация олмесартана медоксомила и амлодипина • Комбинация телмисартана и амлодипина |
Антагонисты ангиотензина II в прочих комбинациях |
Комбинация валсартана, амлодипина и гидрохлоротиазида • Комбинация валсартана и алискирена |
Ингибиторы секреции ренина | Ремикирен* • Алискирен • Комбинация алискирена и гидрохлоротиазида |
* — препарат не зарегистрирован в России |
Ингибиторы АПФ.