Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M₂, также известный как холинергический рецептор, м2-холинорецептор, это мускариновый рецептор ацетилхолина, который у человека кодируется геном CHRM2^[1].

Функции

Сердце

М₂-мускариновые рецепторы расположены в сердце, где они замедляют сердечный ритм до нормального синусового ритма после положительного стимулирующего действия парасимпатической нервной системы, путём замедления скорости деполяризации. Они также уменьшают сократительную силу сердечной мышцы предсердия, и уменьшают скорость проведения в атриовентрикулярном узле (АВ узел). Однако, они не оказывают влияния на силу сокращения мышц желудочков.

Обонятельное поведение

Играют роль в поведении связанном с обонянием (например, различении запахов, агрессии, спаривании)^[2].

Механизм действия

М₂ мускариновые рецепторы действуют через рецепторы типа Gi, что вызывает снижение цАМФ в клетке, и как правило, ведет к ингибирующему эффекту. М₂ рецепторы, по видимому, могут выступать в качестве ауторецепторов^[3].

Кроме того, они модулируют мускариновые калиевые каналы^[4][5]. В сердце, это ведёт к снижению частоты сердечных сокращений. Они делают это с помощью G-бета-гамма-субъединицы G-белка связанного с М₂. Эта часть G-белка может открывать K⁺ каналы клеток проводящей системы сердца, что приводит к входящему току калия, что замедляет сердечный ритм.

Лиганды

В настоящее время существует несколько высокоселективных М₂ агонистов, хотя имеется также несколько неселективных мускариновых агонистов, стимулирующих М₂, а также ряд селективных М₂ антагонистов.

Агонисты

• метахолин (селективный агонист мускариновых М2 рецепторов)
• (2S,2’R,3’S,5’R)-1-метил-2-(2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил)пирролидин 3-сульфоксид метил йодид (селективен для М₂, но только частичный агонист)^[6]
• Берберин

Антагонисты

• Атропин^[4]
• Гиосциамин^[7]
• Диметинден — N,N-Диметил-3-[1-(2-пиридинил)этил]-1H-инден-2-этанамин, код CAS 121367-05-3, смешанный антагонист М₂ и гистаминовых Н₁ рецепторов
• Отензепад — 11-([2-[(Диэтиламино)метил]-1-пиперидинил]ацетил)-5,11-дигидро-6H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-6-он, код CAS 102394-31-0
• AQRA-741 — 11-([4-[4-(Диэтиламино)бутил]-1-пиперидинил]ацетил)-5,11-дигидро-6H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-6-он, код CAS 123548-16-3
• AFDX-384 (смешанный М2/М4 антагонист) — N-[2-[2-[(Дипропиламино)метил]-1-пиперидинил]этил]-5,6-дигидро-6-оксо-11H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-11-карбоксамид, код CAS 118290-27-0
• Дицикломин
• Торазин
• Димедрол
• Дименгидринат
• толтеродин^[4]
• оксибутинин^[4]
• ипратропия^[4]
• метоктрамин^[8]
• трипитрамин
• галламин
• хлорпромазин

См. также

• Мускариновые рецепторы ацетилхолина

Ссылки