Аллопуринол — лекарственный препарат, используемый в основном при гиперурицемии (повышенном уровне мочевой кислоты в крови) и её осложнений, таких как подагра. Аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы. Под действием ксантиноксидазы аллопуринол превращается в оксипуринол, неокисляемый аналог ксантина.

Аллопуринол входит в перечень ЖНВЛП в качестве противоподагрического препарата.

Механизм действия

Аллопуринол является структурным изомером гипоксантина (природный пурин встречающийся в теле). Ксантиноксидаза отвечает за последующее окисление гипоксантина и ксантина, образуя мочевую кислоту - продукт метаболизма пуринов в теле.^[1]

В добавок к блокированию производства мочевой кислоты, ингибирование ксантина оксидазы вызывает увеличение гипоксантита и ксантина, которые конвертируется в родственный пурину рибонуклеотиду аденозин и гуанозин монофосфаты. Увеличение уровня этих рибонуклеотидов вызывает обратное ингибироивание амидофосфорибозилтрансфераза, первый и скорость лимитирующий энзим синтеза рибонуклеотидов.

Применение

Основное применение аллопуринола лечение гиперурикемии (избыток мочевой кислоты) в плазме крови и её осложнения. Аллопуринол не ослабляет боли при приступах подагры, но он полезен при хронической подагре для предотворяющие дальнейших приступов. Также аллопуринол обычно используется как профилактика при хемотерапевтическиом лечении, препаратами которое может привести к сильной гиперурикемии. Другие установленные признаки для аллопуриноловой терапии включают ischemic reperfusion injury, почечнокаменная болезнь и протозойные инфекции лейшманиоз. Также используются для предотвращения синдрома расщепления опухоли обычно типов рака. Так как аллопуринол , не ускоряет выделение мочевой кислоты, то он может быть использовано пациентами, которые имеют слабые почки. Однако аллопуринол имеет два важных недостатка: трудно подобрать дозировку^[2], некоторые пациенты очень востприимчивы. Поэтому нужно быть осторожным с этим препаратами.

Метаболизм

Аллопуринол метаболизируются его целями, ксантиноксидазой до его активного метаболита оксипуринола, который также является ингибитором ксантиноксидазы. Аллопуринол почти полностью метаболизуется в оксипуринол в течение двух часов после орального выведения, где оксипуринол медленно выделяется почками за 18-30 часов. Поэтому оксипуринол считается ответственным за большинство эффектов приёма аллопуринола.

Побочные эффекты

Побочные эффекты аллопуринола редки, хотя важны когда они проявляются. У небольшого процента людей развивается сыпь и применение препарата должно быть прекращено. Наиболее серьёзный побочный эффект это аллергия (сверхчувствительность) состоящий из повышения температуры, кожную сыпь, эозинофильный лейкоцитоз, гепатит, ухудшение почечной функции и, в некоторых случаях, сверхчувствительность к аллопуринолу. Аллопуринол одно из лекарств известных вызывающих синдром Стивенса — Джонсона и Синдром Лайелла два обстоятельства угрожающих жизни.

Аллопуринол может вызывать сильную пангемоцитопению, если назначен совместно с азатиопурин или меркаптопурин, благодаря ингибирования ксантиноксидазы которая метаболизирует это биологически активное вещество. Он также способен увеличить грудь у женщин и у мужчин.

Аллопуринол может понижать давление крови при слабой гипертонии.^[3]

Ссылки

1. ↑ Pacher P, Nivorozhkin A, Szabó C (March 2006). "Therapeutic effects of xanthine oxidase inhibitors: renaissance half a century after the discovery of allopurinol". Pharmacol. Rev. 58 (1): 87–114. doi:10.1124/pr.58.1.6. PMID 16507884.
2. ↑ Dalbeth N, Stamp L (2007). "Allopurinol dosing in renal impairment: walking the tightrope between adequate urate lowering and adverse events". Semin Dial 20 (5): 391–5. doi:10.1111/j.1525-139X.2007.00270.x. PMID 17897242.
3. Journal Watch Specialties, Allopurinol Lowers Blood Pressure in Mild Hypertension