17-09-2023
Циталопрам (Citalopram)
|
||
Химическое соединение | ||
ИЮПАК | 1-[3-(Диметиламино)пропил]-1-(п-фторфенил)-5-фталанкарбонитрил (в виде гидробромида) | |
Брутто- формула |
C20H21FN2O | |
Мол. масса |
324,392 г/моль | |
CAS | ||
PubChem | ||
DrugBank | ||
Классификация | ||
АТХ | N06AB10 | |
Фармакокинетика | ||
Биодоступность | 80 % | |
Метаболизм | Печень (CYP3A4 и CYP2C19) | |
Период полувыведения | 35 часов | |
Экскреция | Mostly as unmetabolized citalopram, partly DCT and traces of DDCT in urine | |
Лекарственные формы | ||
таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой | ||
Способ введения | ||
Oral | ||
Торговые названия | ||
Опра®, Прам, Седопрам, Сиозам, Уморап, Ципрамил, Циталек, Циталифт, Циталопрама гидробромид, Циталорин, Цитол® | ||
Циталопрам — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Содержание |
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2—4 недели терапии. Практически не обладает или обладает незначительной способностью к связыванию с целым рядом рецепторов, включая гистаминовые, м-холинорецепторы и адренорецепторы. Седативный эффект отсутствует.
Селективно ингибирует обратный нейрональный захват серотонина в головном мозге. В очень малой степени ингибирует цитохром P450 IID6, поэтому не взаимодействует с препаратами, метаболизирующимися этим изоферментом. Не оказывает влияния на проводящую систему сердца и артериального давления, не изменяет гематологические показатели, функции печени и почек; не вызывает увеличения массы тела.
При приеме внутрь Cmax определяется через 2—4 ч. Биодоступность — 80 %, связывание с белками плазмы — менее 80 %. Изменения концентрации в плазме имеют линейный характер. Через 1—2 недели терапии в плазме устанавливается равновесная концентрация. В плазме крови циталопрам присутствует в основном в неизмененном виде. Метаболизируется путем деметилирования, дезаминирования и окисления. T1/2 составляет 1,5 суток. Выводится почками и через кишечник. Антидепрессивный эффект развивается через 2—4 недели лечения.
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью (на период лечения прекращают грудное вскармливание).
Побочные эффекты, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях. По результатам плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью до 6 нед 16 % из 1063 пациентов, получавших циталопрам в дозах от 10 до 80 мг в сутки, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, в сравнении с 8 % из 446 пациентов, получавших плацебо. Побочные эффекты, связанные с прекращением лечения и признанные обусловленными циталопрамом (то есть наблюдавшиеся по крайней мере у 1 % пациентов, получавших циталопрам, в 2 раза чаще плацебо), включают следующие: астения 1 % (<1 %), тошнота 4 % (0 %), сухость во рту 1 % (<1 %), рвота 1 % (0 %), головокружение 2 % (<1 %), инсомния 3 % (1 %), сонливость 2 % (1 %), ажитация 1 % (<1 %).
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. В таблице представлены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, получавших циталопрам в дозах от 10 до 80 мг в сутки в течение 6 нед (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2 % пациентов и превышающие по частоте плацебо).
Неблагоприятные эффекты, отмеченные в этих клинических испытаниях у 2 % пациентов и наблюдавшиеся реже, чем плацебо: головная боль, астения, головокружение, запор, сердцебиение, фарингит, нарушение мочеиспускания, боль в спине.
Оценка зависимости частоты возникновения побочных эффектов от дозы проводилась при фиксированных дозах у пациентов с депрессией, получавших плацебо или циталопрам в дозах 10, 20, 40 и 60 мг. С использованием Jonckheer´s теста выявлена положительная корреляция (p<0,05) для следующих эффектов: утомляемость, импотенция, инсомния, сонливость, зевота.
Не выявлено клинически значимых изменений показателей жизненно важных функций (пульс, сАД, дАД), в т.ч. ортостатических изменений при изменении положения тела на фоне лечения циталопрамом по сравнению с плацебо.
В контролируемых испытаниях снижение массы тела составило около 0,5 кг (изменений в группе плацебо не было). Изменение лабораторных показателей. Клинически значимых изменений лабораторных тестов не наблюдалось.
Сравнение ЭКГ у пациентов, получавших циталопрам (n=802) и плацебо (n=241), показало, что статистически значимым отличием было только снижение частоты сердечных сокращений на фоне приема циталопрама.
Усиливает эффекты суматриптана и др. серотонинергических препаратов; циметидин повышает равновесную концентрацию в крови. При одновременном приеме с ингибиторами МАО возможен гипертонический криз (серотониновый синдром).
Внутрь, однократно, в любое время дня, вне зависимости от приема пищи. Начальная доза — 20 мг в сутки, максимальная — 60 мг/сут. У пожилых — суточная доза 20 мг, максимальная — 40 мг/сут. При печеночной недостаточности рекомендуется использование минимальных доз.
Симптомы: сонливость, нарушения артикуляции, кома; эпизодически — большие судорожные припадки, усиление потоотделения, синусовая тахикардия, цианоз, гипервентиляция легких, тошнота, рвота.
Лечение: промывание желудка, поддержание жизненно важных функций.
Меры предосторожности: С осторожностью назначают лицам, работающим с потенциально опасными механизмами или управляющим транспортными средствами (уменьшается способность к концентрации внимания и увеличивается время реакции).
Не рекомендуется сочетать с ингибиторами МАО или назначать в течение первых двух недель после их отмены.
При развитии маниакального состояния следует прекратить прием.
Ципрамил.