Вортиоксетин — лекарственное средство, атипичный антидепрессант. Механизм действия вортиоксетина включает в себя угнетение обратного захвата серотонина и способность модулировать активность серотониновых рецепторов (группа SMS). Одобрен FDA для лечения большого депрессивного расстройства. Ожидаемая регистрация в РФ январь 2016 года. Эффективность при генерализованном тревожном расстройстве в настоящее время является сомнительной. На рынке в данное время препарат представлен в форме бринтелликс (тринтелликс) фирмы Лундбек.

Механизм действия

Механизм действия вортиоксетина складывается из угнетения обратного захвата серотонина и способности модулировать активность серотониновых рецепторов:

• антагонистическое действие к 5-НТ3, 5-НТ7 и 5-НТ1D-рецепторам,
• частичный агонист к 5-НТ1В-рецепторам,
• агонистическое действие к 5-НТ1А-рецепторам.

Высвобождение нейромедиаторов модулируется в нескольких важных системах: отмечается повышение уровня серотонина, норадреналина, дофамина, ацетилхолина и гистамина, уменьшение ГАМК и увеличение глутамата. Этот мультимодальный фармакологический профиль, возможно, является причиной улучшения когнитивных функций при большом депрессивном расстройстве.

Кроме того, было показано, что вортиоксетин увеличивает внеклеточные уровни ацетилхолина и гистамина у крыс в префронтальной коре, что даёт предпосылки для его исследований при болезни Альцгеймера. Вортиоксетин метаболизируется в печени, в метаболизме участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6.

Показания и дозировка

Вортиоксетин используют при лечении депрессивных расстройств («большая депрессия»). Лечение начинают с дозировки в 10 мг, с последующим плавным повышением до 20 мг при недостаточности эффекта или снижением до 5 мг при наличии побочных явлений. Имеется линейная зависимость от дозы препарата.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любой составляющей препарата.
• Одновременное применение с неселективными ингибиторами МАО или селективными ингибиторами МАО-А.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, диарея, сухость во рту, запор, рвота, метеоризм, головокружение и сексуальная дисфункция.

Детский возраст

Клинические исследования среди пациентов детского возраста не проводились, безопасность и эффективность вортиоксетина для пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Лекарственное взаимодействие

• Необратимые неселективные ингибиторы МАО — в связи с риском серотонинового синдрома противопоказано любое сочетание с препаратами данной группы. Лечение вортиоксетином не следует начинать раньше чем через 14 дней после прекращения терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Приём препарата необходимо прекратить минимум за 14 дней до начала лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО.

• Ингибиторы МАО обратимого действия — совместное применении противопоказано.

• Серотонинергические лекарственные средства — может приводить к развитию серотонинового синдрома и снижению судорожного порога.

• Электросудорожная терапия — исследования не проводились.

• Ингибиторы цитохрома Р450 — увеличение частоты побочных эффектов, требуется снижения дозы.

• Омепразол — влияние однократного приема 40 мг омепразола (ингибитор CYP2C19) на фармакокинетику вортиоксетина у здоровых добровольцев не наблюдалось.

• Индукторы цитохрома Р450 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) — наблюдается снижение AUC вортиоксетина на 72%, может потребоваться коррекция дозы.

• Ацетилсалициловая кислота — взаимодействия не отмечено.

• Антикоагулянты и антиагреганты (в том числе ацетилсалициловая кислота) — взаимодействия не отмечено. Однако, как и при применении других серотонинергических средств, следует проявлять осторожность при применении вортиоксетина в сочетании с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантами из-за потенциального повышения риска кровотечения.

• Алкоголь — существенных эффектов не отмечено. Однако применять вортиоксетин в сочетании с алкоголем не рекомендуется.
• Бензодиазепины — не отмечено существенных побочных эффектов.
• Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) — влияние на уровни половых гормонов (по сравнению с плацебо) после одновременного применения вортиоксетина с КОК (этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг) не обнаружено.
• Литий и триптофан — были сообщения об усилении эффектов при использовании антидепрессантов серотонинергического действия вместе с литием или триптофаном, поэтому при одновременном применении с этими лекарственными средствами следует быть осторожным.

Ссылки

• http://www.pharmateca.ru/ru/archive/article/12791