16-10-2023
Пароксетин
|
||
Химическое соединение | ||
ИЮПАК | (3S-trans)-3-((1,3-Benzodioxol-5-yloxy)methyl)- 4-(4-fluorophenyl)-piperidine |
|
Брутто- формула |
C19H20FNO3 | |
Мол. масса |
374,8 | |
CAS | ||
PubChem | ||
DrugBank | ||
Классификация | ||
Фарм. группа |
антидепрессанты | |
АТХ | ||
Фармакокинетика | ||
Биодоступность | полностью абсорбируется в ЖКТ. Время достижения Cmax в крови — 5,2 ч. | |
Метаболизм | в печени с образованием неактивных метаболитов. Является ингибитором изофермента CYP2D6. | |
Период полувыведения | 24 часа (от 3 до 65 часов) | |
Экскреция | 66 % с мочой, 37 % — через ЖКТ (в неизменённом виде — 2 % и 1 % соответственно) | |
Лекарственные формы | ||
таблетки, покрытые плёночной оболочкой. | ||
Торговые названия | ||
Пароксетин, Рексетин, Паксил, Пароксин, Сероксат, Адепресс, Актапароксетин, Плизил, Пароксетина гидрохлорид гемигидрат, Сирестилл | ||
Пароксетин — антидепрессант с сильным противотревожным действием, селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Разработан и запатентован датской фирмой A/S Ferrosan (в Великобритании — в 1973 г., в США — в 1977 г., основание и малеат), в настоящее время в силу истечения сроков патентной защиты перешел в категорию дженериков[1], входит в список ЖНВЛП ВОЗ[2].
Подобным пароксетину, но менее сильным антитревожным действием обладает антидепрессант сертралин.
Содержание |
Применяют при:
Не рекомендуется для применения в педиатрической практике по причине высокого риска нежелательных клинических исходов, включая аутоагрессивное поведение[3][4], возникновение выраженной агрессивности и усиление депрессии[5], а также для применения во время беременности и зачатия из-за опасности возникновения врождённых пороков развития.[6]
Является наиболее мощным ингибитором обратного захвата серотонина из всех СИОЗС.[7][8] Обладает слабым, хотя и значительно большим, чем у других антидепрессантов группы СИОЗС, агонизмом к норадреналиновым рецепторам; также обладает малой аффинностью к дофаминергическим и гистаминовым (H1) рецепторам и некоторым сходством с трициклическими антидепрессантами при значительно меньшей способности вызывать характерные для них побочные эффекты со стороны ЦНС и вегетативной нервной системы. Проявляет сродство к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам, хоть и в существенно меньшей степени, чем ТЦА[8], а также малое сродство к альфа1-, альфа2- и бета-адренергическим рецепторам.[9]
К числу часто, нечасто и редко встречающихся побочных эффектов пароксетина относятся:
Со стороны ЦНС: головная боль, нервозность, парестезии[10], бессонница[11], сонливость, эмоциональная лабильность, астения, тремор, судороги, утомляемость, стимуляция, деперсонализация, нарушения памяти, депрессия, гиперкинезия, головокружение, миоклонус, в редких случаях экстрапирамидные расстройства, в частности акатизия[12], в крайне редких случаях галлюцинации[9].
Со стороны вегетативной нервной системы: повышенное потоотделение, сухость во рту[9].
Со стороны сердечно-сосудистой и лимфатической системы: в редких случаях гипертония, тахикардия, брадикардия, гематомы, гипотония, ортостатическая гипотензия, анемия, лейкопения, лимфаденопатия, пурпура; повышенный риск кровотечений, в особенности при одновременном с пароксетином приёме аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов, варфарина и других антикоагулянтов[9].
Со стороны половой и мочевыделительной системы: сниженное либидо[10], расстройства мочеиспускания, половые расстройства (включая нарушения эякуляции и импотенцию)[9].
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, запор, диарея[9], клинически значимое повышение веса[13]; в редких случаях гепатотоксический эффект: возрастание уровня трансаминаз, холестатическое и гепатоцеллюлярное поражения[14][15].
Со стороны дыхательной системы: респираторные расстройства, ринит, синусит.
Прочие: аллергические реакции, озноб, отёк лица, недомогание, боль в шее, мигрень, обмороки[9].
Для пароксетина характерен повышенный суицидальный риск у разных возрастных категорий: у молодёжи[16], у подростков[17] и у взрослых[18].
В редких случаях пароксетин может индуцировать манию или гипоманию как у пациентов, страдающих униполярным депрессивным расстройством, так и у пациентов с биполярным аффективным расстройством.
При применении пароксетина, в редких случаях даже на терапевтической дозе и чаще всего при сопутствующем использовании триптофана, трамадола, триптана, лития, необратимых ИМАО или других серотонинергических препаратов, не исключен риск потенциально смертельно опасного побочного эффекта — серотонинового синдрома.
Возможны, в особенности на первом этапе лечения либо при корректировке дозы вниз или вверх, тревожность, волнение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, другие необычные изменения в психическом состоянии, усиление депрессии или суицидальных мыслей[9].
Систематические исследования пароксетина на животных и людях касательно потенциала злоупотребления, толерантности и способности вызывать физическую зависимость не проводились. Хотя клинические исследования не выявили тенденции к наркотической зависимости, эти наблюдения не были систематическими, и на основе таких ограниченных результатов невозможно сделать выводы, в какой мере действующий на ЦНС препарат вызовет злоупотребления, будет использоваться не по назначению или попадет на рынок. Следовательно, пациенты подлежат тщательному обследованию на наличие в анамнезе наркотической зависимости, и при её выявлении должно быть тщательное наблюдение на предмет употребления такими пациентами паксила не по назначению или злоупотребления им (например, развитие толерантности, увеличение дозировки, наркотическая зависимость)[9].
Прекращение терапии пароксетином следует производить постепенно по причине риска синдрома отмены, более часто встречающегося, чем у других СИОЗС [19][20], и характеризующегося головокружением, головной болью, тошнотой, рвотой, поносом, усталостью, неустойчивостью походки, гриппоподобными симптомами, тревожностью, раздражительностью, бессонницей, вялостью, эмоциональной лабильностью, гипоманией, тремором, в редких случаях парестезиями и зрительными нарушениями[9][20][21].
В США многократно подавались иски на запрет продажи препарата Paxil GSK, по причине сильного синдрома отмены. Компания GSK признала свою вину и выплатила пострадавшим компенсацию.
Наиболее частые симптомы передозировки пароксетина включают в себя сонливость, кому, тошноту, дрожь, тахикардию, спутанность сознания, рвоту и головокружение; кроме того, могут наблюдаться расширение зрачков, судороги (включая эпилептический статус), дизритмия желудочков, гипертония, агрессивные реакции, обмороки, гипотония, ступор, брадикардия, дистония, рабдомиолиз, дисфункция печени (включая печёночную недостаточность, печёночный некроз, желтуху, гепатит, печёночный стеатоз), серотониновый синдром, маниакальные реакции, миоклонус, острая почечная недостаточность и задержка мочи.
Лечение: промывание желудка и применение активированного угля; обеспечение проводимости дыхательных путей, оксигенация и вентиляция лёгких; отслеживание сердечного ритма и других жизненно важных функций; поддерживающие и симптоматические меры[9].
Маниакальные состояния[22], почечная, печёночная недостаточность, период беременности и грудного вскармливания, гиперчувствительность к препарату, приступ глаукомы, возраст менее 15 лет[23].
Пароксетин и другие СИОЗС с осторожностью применяют у больных эпилепсией (необходим тщательный контроль, при развитии припадков лечение прекращают), при одновременном применении ЭСТ, при сердечно-сосудистых заболеваниях. СИОЗС, хотя и незначительно, но могут влиять на концентрацию внимания и координацию — например, при управлении транспортными средствами[22].
Пароксетин не сочетается с необратимыми и обратимыми ИМАО, триптофаном, варфарином; не рекомендуется сочетать также с нортриптилином, имипрамином, дезипрамином, тразодоном, бупропионом. Повышает концентрацию трициклических антидепрессантов, противосудорожных препаратов, барбитуратов[23].
Индукторы микросомального окисления (барбитураты, дифенин) снижают, а ингибиторы (циметидин) повышают концентрацию пароксетина в крови[24].
Рекомендуется уменьшать дозу пароксетина при применении его в сочетании с другими антидепрессантами, производными фенотиазина, антиаритмическими препаратами I класса[24].
Подобным пароксетину, но менее выраженным действием при меньшей выраженности побочных эффектов обладает антидепрессант сертралин, который также относится к группе СИОЗС.
Альтернативой пароксетину для борьбы с тревогой могут быть транквилизаторы, такие как Грандаксин. Транквилизаторы не обладают выраженными побочными эффектами и подходят для разовой борьбы с тревогой: на собственной свадьбе, экзаменах, публичном выступлении. Пароксетин и сертралин применяют при длительных сильных тревожных расстройствах, таких как панические атаки.
Для борьбы с депрессией без компонента тревоги пароксетину предпочитают более новые антидепрессанты, такие как дулоксетин (Симбалта) и милнаципран, поскольку они действуют одновременно на серотонин и норадреналин и вызывают меньше побочных эффектов.
GlaxoSmithKline plc | |
---|---|
Годовой оборот: 28.4 миллиарда долларов США · Количество работников: 99,913 · Stock Symbol: GSK, GSK · Сайт: www.gsk.com | |
Корпоративные директора: | Chris Gent · Andrew Witty · Roy Anderson · Stephanie Burns · Lawrence Culp · Crispin Davis · Julian Heslop · Deryck Maughan · James Murdoch · Daniel Podolsky · Daniel Podolsky · Tom de Swaan · Robert Wilson |
Продукты: | Бупропион (Зибан) · Амоксициллин/клавулановая кислота (Augmentin) · Пароксетин (Paxil, Seroxat, Aropax) · Росиглитазон (Avandia) · Суматриптан (Imitrex) |
Пароксетин.