HER2 (Neu, ErbB-2, CD340) — мембранный белок, тирозиновая протеинкиназа семейства рецептора эпидермального фактора роста EGFR/ErbB, кодируемый геном человека ERBB2. Амплификация или повышенная экспрессия гена HER2 играет важную роль в патогенезе и прогрессировании определённых агрессивных типов рака молочной железы. Является важным биомаркёром и терапевтической мишенью этого заболевания.

Функция

Семейство белков ErbB включает 4 мембрано-связанных тирозиновых протеинкиназ (типичный представитель — рецептор эпидермального фактора роста, или ErbB-1, а также ErbB-3 и ErbB-4). Все они состоят из внеклеточного лиганд-связывающего домена, трансмембранного домена и внутриклеточного домена. Внутриклеточный домен отвечает за связывание с целым рядом сигнальных белков и имеет как лиганд-зависимые, так и лиганд-независимые активности. HER2 образует как гомодимер, так и гетродимеры со всеми остальными членами семейства ErbB, причём именно HER-2 является предпочтительным партнёром димеризации для других рецепторов ErbB.^[1] Димеризация рецептора приводит к аутофосфорилированию тирозиновых остатков цитоплазматического домена белка и инициирует ряд сигнальных путей.

Структура

Зрелый белок состоит из 1233 аминокислот, молекулярная масса 137,9 кДа. Включает внеклеточный домен с 7 участками N-гликозилирования, трансмембранный фрагмент и цитозольный домен, состоящий из протеинкиназного участка и трёх участков связывания белков.

Рак молочной железы

Амплификация или повышенная экспрессия гена ERBB2 наблюдается в 30% случаев рака молочной железы. Белок ассоциирован с агрессивностью опухоли и неблагоприятным прогнозом.^[2] Повышенная экспрессия этого белка также наблюдается в клетках рака яичников, желудка и матки.^[3]

См.также

• Кластер дифференцировки

Примечания