CD47 — поверхностный клеточный гликопротеин, играющий роль в межклеточном взаимодействии, предотвращает захват нормальных эритроцитов фагоцитарными клетками. Лиганд рецептора SIRPA (SIRPα, CD172a).

Структура

Белок состоит из 323 аминокислот.

Функции

CD47 играет роль в клеточной адгезии, являясь рецептором для тромбоцитарного THBS1, и в модулировании интегринов. Играет важную роль в формировании памяти и синаптической пластичности в гиппокампе. CD47 является лигандом рецептора SIRPA (SIRPα), связывание с которым блокирует созревание незрелых дендритных клеток и ингибирует образование цитокинов зрелыми дендритными клетками. Взаимодействие с другим рецептором SIRPG способствует межклеточной адгезии. Предотвращает клиренс из крови нормальных эритроцитов.

В марте 2012 года были опубликованы результаты исследования, согласно которым CD47 препятствует фагоцитозу раковых клеток. Блокирование взаимодействий CD47—SIRPα антителами к CD47 позволило уменьшить лейкосаркому у мышей.^[1][2][3]

Распределение в тканях

Белок широко представлен в различных тканях взрослого организма. Особенно его много в эпителии и мозге.

Библиография

• Brown EJ, Frazier WA (2001). «Integrin-associated protein (CD47) and its ligands.». Trends Cell Biol. 11 (3): 130–5. 10.1016/S0962-8924(00)01906-1. PMID 11306274.
• Oldenborg PA (2004). «Role of CD47 in erythroid cells and in autoimmunity.». Leuk. Lymphoma 45 (7): 1319–27. 10.1080/1042819042000201989. PMID 15359629.
• Kaczorowski DJ, Billiar TR (2007). «Targeting CD47: NO limit on therapeutic potential.». Circ. Res. 100 (5): 602–3. 10.1161/01.RES.0000261609.44977.25. PMID 17363705.
• Campbell IG, Freemont PS, Foulkes W, Trowsdale J (1992). «An ovarian tumor marker with homology to vaccinia virus contains an IgV-like region and multiple transmembrane domains.». Cancer Res. 52 (19): 5416–20. PMID 1394148.
• Brown E, Hooper L, Ho T, Gresham H (1991). «Integrin-associated protein: a 50-kD plasma membrane antigen physically and functionally associated with integrins.». J. Cell Biol. 111 (6 Pt 1): 2785–94. 10.1083/jcb.111.6.2785. PMID 2277087.
• Lindberg FP, Gresham HD, Schwarz E, Brown EJ (1993). «Molecular cloning of integrin-associated protein: an immunoglobulin family member with multiple membrane-spanning domains implicated in alpha v beta 3-dependent ligand binding.». J. Cell Biol. 123 (2): 485–96. 10.1083/jcb.123.2.485. PMID 7691831.
• Mawby WJ, Holmes CH, Anstee DJ, et al. (1995). «Isolation and characterization of CD47 glycoprotein: a multispanning membrane protein which is the same as integrin-associated protein (IAP) and the ovarian tumour marker OA3.». Biochem. J. 304 ( Pt 2): 525–30. PMID 7998989.
• Lindberg FP, Lublin DM, Telen MJ, et al. (1994). «Rh-related antigen CD47 is the signal-transducer integrin-associated protein.». J. Biol. Chem. 269 (3): 1567–70. PMID 8294396.
• Gao AG, Lindberg FP, Finn MB, et al. (1996). «Integrin-associated protein is a receptor for the C-terminal domain of thrombospondin.». J. Biol. Chem. 271 (1): 21–4. 10.1074/jbc.271.1.21. PMID 8550562.
• Cherif-Zahar B, Raynal V, Gane P, et al. (1996). «Candidate gene acting as a suppressor of the RH locus in most cases of Rh-deficiency.». Nat. Genet. 12 (2): 168–73. 10.1038/ng0296-168. PMID 8563755.
• Chung J, Gao AG, Frazier WA (1997). «Thrombspondin acts via integrin-associated protein to activate the platelet integrin alphaIIbbeta3.». J. Biol. Chem. 272 (23): 14740–6. 10.1074/jbc.272.23.14740. PMID 9169439.
• Jiang P, Lagenaur CF, Narayanan V (1999). «Integrin-associated protein is a ligand for the P84 neural adhesion molecule.». J. Biol. Chem. 274 (2): 559–62. 10.1074/jbc.274.2.559. PMID 9872987.
• Hermann P, Armant M, Brown E, et al. (1999). «The vitronectin receptor and its associated CD47 molecule mediates proinflammatory cytokine synthesis in human monocytes by interaction with soluble CD23.». J. Cell Biol. 144 (4): 767–75. 10.1083/jcb.144.4.767. PMID 10037797.
• Chung J, Wang XQ, Lindberg FP, Frazier WA (1999). «Thrombospondin-1 acts via IAP/CD47 to synergize with collagen in alpha2beta1-mediated platelet activation.». Blood 94 (2): 642–8. PMID 10397731.
• Longhurst CM, White MM, Wilkinson DA, Jennings LK (1999). «A CD9, alphaIIbbeta3, integrin-associated protein, and GPIb/V/IX complex on the surface of human platelets is influenced by alphaIIbbeta3 conformational states.». Eur. J. Biochem. 263 (1): 104–11. 10.1046/j.1432-1327.1999.00467.x. PMID 10429193.
• Mateo V, Lagneaux L, Bron D, et al. (1999). «CD47 ligation induces caspase-independent cell death in chronic lymphocytic leukemia.». Nat. Med. 5 (11): 1277–84. 10.1038/15233. PMID 10545994.
• Wu AL, Wang J, Zheleznyak A, Brown EJ (1999). «Ubiquitin-related proteins regulate interaction of vimentin intermediate filaments with the plasma membrane.». Mol. Cell 4 (4): 619–25. 10.1016/S1097-2765(00)80212-9. PMID 10549293.
• Erb L, Liu J, Ockerhausen J, et al. (2001). «An RGD sequence in the P2Y(2) receptor interacts with alpha(V)beta(3) integrins and is required for G(o)-mediated signal transduction.». J. Cell Biol. 153 (3): 491–501. 10.1083/jcb.153.3.491. PMID 11331301.
• Rebres RA, Vaz LE, Green JM, Brown EJ (2001). «Normal ligand binding and signaling by CD47 (integrin-associated protein) requires a long range disulfide bond between the extracellular and membrane-spanning domains.». J. Biol. Chem. 276 (37): 34607–16. 10.1074/jbc.M106107200. PMID 11454874.

Примечания

1. Antibody therapy targeting the CD47 protein is effective in a model of aggressive metastatic leiomyosarcoma, PNAS, 2012, doi: 10.1073/pnas.1121629109
2. The CD47-signal regulatory protein alpha (SIRPa) interaction is a therapeutic target for human solid tumors, PNAS, 2012, doi: 10.1073/pnas.1121623109
3. One Drug to Shrink All Tumors, 26 March 2012