DDR1 (2.7.10.1) — мембранный белок, фермент из надсемейства рецепторных тирозинкиназ, продукт гена DDR1.
DDR1 входит в группу рецепторов, которые содержат домен, гомологичный белку дискоидин 1 из Dictyostelium discoideum.
Функции
Рецептор DDR1 играет роль в межклеточных взаимодействиях и распознавании.[1] Взаимодействие между лейкоцитарным DDR1 и коллагеном облегчает адгезию, миграцию, дифференцировку/созревание лейкоцитов и продукцию ими цитокинов и хемокинов. [2]
Структура
DDR1 — крупный белок, состоит из 895 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 101,1 кДа. N-концевой участок (398 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (470 аминокислот). Внеклеточный фрагмент включает 4 участка N-гликозилирования. Цитозольный участок включает протеинкиназный домен, участок связывания с АТФ, 4 аутофосфорилируемых тирозинов и PPxY-мотив.
Рецептор взаимодействует с WWC1 (посредством WW доменов), входит в тримолекулярный комплекс с белками WWC1 и PRKCZ (как правило в несвязанном с коллагеном состоянии).
В результате альтернативного сплайсинга образуются 5 изоформ белка.
Каталитическая активность
Внутриклеточный протеинкиназный домен фосфорилирует собственные остатки тирозина, перенося фосфатную группу с АТФ на гидроксильную группу аминокислоты. Аутофосфорилирование происходит при взаимодействии DDR1 с коллагенами типов I—VI.
Тканевая специфичность
Белок в небольшой степени экспрессирован на эпителиальных клетках большинства тканей, максимальная экспрессия наблюдается в мозге, лёгких, плаценте и почках. Высокая степень экспрессии найдена во многих линиях клеток карциномы, особенно в клетках рака молочной железы. Отсутствует в соединительной ткани, на эндотелиальных клетках, в жировой и мышечной тканях и на гематопоэтических клетах.
См.также
Примечания
- Uniprot database entry for CD11a (accession number Q08345)
- 10.1385/IR:31:3:219. PMID 15888913.
Библиография
- Yoshimura T, Matsuyama W, Kamohara H (2005). «Discoidin domain receptor 1: a new class of receptor regulating leukocyte-collagen interaction». Immunol. Res. 31 (3): 219–30. 10.1385/IR:31:3:219. PMID 15888913.
- Edelhoff S, Sweetser DA, Disteche CM (1995). «Mapping of the NEP receptor tyrosine kinase gene to human chromosome 6p21.3 and mouse chromosome 17C». Genomics 25 (1): 309–11. 10.1016/0888-7543(95)80144-B. PMID 7774938.
- Shelling AN (1995). «Localization of an epithelial-specific receptor kinase (EDDR1) to chromosome 6q16». Genomics 25 (2): 584–7. 10.1016/0888-7543(95)80065-T. PMID 7789998.
- Weiner TM, Liu ET, Craven RJ, Cance WG (1995). «Expression of growth factor receptors, the focal adhesion kinase, and other tyrosine kinases in human soft tissue tumors». Ann. Surg. Oncol. 1 (1): 18–27. 10.1007/BF02303537. PMID 7834423.
- Laval S (1995). «Isolation and characterization of an epithelial-specific receptor tyrosine kinase from an ovarian cancer cell line». Cell Growth Differ. 5 (11): 1173–83. PMID 7848919.
- Kato JY, Matsuoka M, Strom DK, Sherr CJ (1994). «Regulation of cyclin D-dependent kinase 4 (cdk4) by cdk4-activating kinase». Mol. Cell. Biol. 14 (4): 2713–21. PMID 8139570.
- Di Marco E (1993). «Molecular cloning of trkE, a novel trk-related putative tyrosine kinase receptor isolated from normal human keratinocytes and widely expressed by normal human tissues». J. Biol. Chem. 268 (32): 24290–5. PMID 8226977.
- Perez JL (1994). «Identification and chromosomal mapping of a receptor tyrosine kinase with a putative phospholipid binding sequence in its ectodomain». Oncogene 9 (1): 211–9. PMID 8302582.
- Johnson JD, Edman JC, Rutter WJ (1993). «A receptor tyrosine kinase found in breast carcinoma cells has an extracellular discoidin I-like domain». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90 (12): 5677–81. 10.1073/pnas.90.12.5677. PMID 8390675.
- Perez JL, Jing SQ, Wong TW (1996). «Identification of two isoforms of the Cak receptor kinase that are coexpressed in breast tumor cell lines». Oncogene 12 (7): 1469–77. PMID 8622863.
- Valent A (1996). «Assignment of the NTRK4 (trkE) gene to chromosome 6p21». Hum. Genet. 98 (1): 12–5. 10.1007/s004390050152. PMID 8682498.
- Playford MP (1996). «The genomic structure of discoidin receptor tyrosine kinase». Genome Res. 6 (7): 620–7. 10.1101/gr.6.7.620. PMID 8796349.
- Sakuma S (1997). «Receptor protein tyrosine kinase DDR is up-regulated by p53 protein». FEBS Lett. 398 (2–3): 165–9. 10.1016/S0014-5793(96)01234-3. PMID 8977099.
- Nemoto T (1998). «Overexpression of protein tyrosine kinases in human esophageal cancer». Pathobiology 65 (4): 195–203. 10.1159/000164123. PMID 9396043.
- Tanaka K (1998). «Expression profile of receptor-type protein tyrosine kinase genes in the human thyroid». Endocrinology 139 (3): 852–8. 10.1210/en.139.3.852. PMID 9492013.
- Vogel W, Gish GD, Alves F, Pawson T (1998). «The discoidin domain receptor tyrosine kinases are activated by collagen». Mol. Cell 1 (1): 13–23. 10.1016/S1097-2765(00)80003-9. PMID 9659899.
- Shrivastava A (1998). «An orphan receptor tyrosine kinase family whose members serve as nonintegrin collagen receptors». Mol. Cell 1 (1): 25–34. 10.1016/S1097-2765(00)80004-0. PMID 9659900.
- Vogel W (2000). «Discoidin domain receptor 1 is activated independently of beta(1) integrin». J. Biol. Chem. 275 (8): 5779–84. 10.1074/jbc.275.8.5779. PMID 10681566.
- Foehr ED (2000). «Discoidin domain receptor 1 (DDR1) signaling in PC12 cells: activation of juxtamembrane domains in PDGFR/DDR/TrkA chimeric receptors». FASEB J. 14 (7): 973–81. PMID 10783152.
- Weiner HL (2001). «Consistent and selective expression of the discoidin domain receptor-1 tyrosine kinase in human brain tumors». Neurosurgery 47 (6): 1400–9. 10.1097/00006123-200012000-00028. PMID 11126911.
- Mohan RR, Mohan RR, Wilson SE (2001). «Discoidin domain receptor (DDR) 1 and 2: collagen-activated tyrosine kinase receptors in the cornea». Exp. Eye Res. 72 (1): 87–92. 10.1006/exer.2000.0932. PMID 11133186.
Ссылки
| Белки: Кластеры дифференцировки |
| 1-50 |
CD1 (a-c, 1A, 1D, 1E) · CD2 · CD3 (γ, δ, ε) · CD4 · CD5 · CD6 · CD7 · CD8 (a) · CD9 · CD10 · CD11 (a, b, c, d) · CD13 · CD14 · CD15 · CD16 (A, B) · CD18 · CD19 · CD20 · CD21 · CD22 · CD23 · CD24 · CD25 · CD26 · CD27 · CD28 · CD29 · CD30 · CD31 · CD32 (A, B) · CD33 · CD34 · CD35 · CD36 · CD37 · CD38 · CD39 · CD40 · CD41 · CD42 (a, b, c, d) · CD43 · CD44 · CD45 · CD46 · CD47 · CD48 · CD49 (a, b, c, d, e, f) · CD50 |
| 51-100 |
CD51 · CD52 · CD53 · CD54 · CD55 · CD56 · CD57 · CD58 · CD59 · CD61 · CD62 (E, L, P) · CD63 · CD64 (A, B, C) · CD66 (a, b, c, d, e, f) · CD68 · CD69 · CD70 · CD71 · CD72 · CD73 · CD74 · CD78 · CD79 (a, b) · CD80 · CD81 · CD82 · CD83 · CD84 · CD85 (a, d, e, h, j, k) · CD86 · CD87 · CD88 · CD89 · CD90 · CD91 · CD92 · CD93 · CD94 · CD95 · CD96 · CD97 · CD98 · CD99 · CD100 |
| 101-150 |
CD101 · CD102 · CD103 · CD104 · CD105 · CD106 · CD107 (a, b) · CD108 · CD109 · CD110 · CD111 · CD112 · CD113 · CD114 · CD115 · CD116 · CD117 · CD118 · CD119 · CD120 (a, b) · CD121 (a, b) · CD122 · CD123 · CD124 · CD125 · CD126 · CD127 · CD129 · CD130 · CD131 · CD132 · CD133 · CD134 · CD135 · CD136 · CD137 · CD138 · CD140b · CD141 · CD142 · CD143 · CD144 · CD146 · CD147 · CD148 · CD150 |
| 151-200 |
CD151 · CD152 · CD153 · CD154 · CD155 · CD156 (a, b, c) · CD157 · CD158 (a, d, e, i, k) · CD159 (a, c) · CD160 · CD161 · CD162 · CD163 · CD164 · CD166 · CD167 (a, b) · CD168 · CD169 · CD170 · CD171 · CD172 (a, b, g) · CD174 · CD177 · CD178 · CD179 (a, b) · CD181 · CD182 · CD183 · CD184 · CD185 · CD186 · CD191 · CD192 · CD193 · CD194 · CD195 · CD196 · CD197 · CDw198 · CDw199 · CD200 |
| 201-250 |
CD201 · CD202b · CD204 · CD205 · CD206 · CD207 · CD208 · CD209 · CDw210 (a, b) · CD212 · CD213a (1, 2) · CD217 · CD218 (a, b) · CD220 · CD221 · CD222 · CD223 · CD224 · CD225 · CD226 · CD227 · CD228 · CD229 · CD230 · CD233 · CD234 · CD235 (a, b) · CD236 · CD238 · CD239 · CD240CE · CD240D · CD241 · CD243 · CD244 · CD246 · CD247 · CD248 · CD249 |
| 251-300 |
CD252 · CD253 · CD254 · CD256 · CD257 · CD258 · CD261 · CD262 · CD264 · CD265 · CD266 · CD267 · CD268 · CD269 · CD271 · CD272 · CD273 · CD274 · CD275 · CD276 · CD278 · CD279 · CD280 · CD281 · CD282 · CD283 · CD284 · CD286 · CD288 · CD289 · CD290 · CD292 · CDw293 · CD294 · CD295 · CD297 · CD298 · CD299 |
| 301-350 |
CD300A · CD301 · CD302 · CD303 · CD304 · CD305 · CD306 · CD307 · CD309 · CD312 · CD314 · CD315 · CD316 · CD317 · CD318 · CD320 · CD321 · CD322 · CD324 · CD325 · CD326 · CD328 · CD329 · CD331 · CD332 · CD333 · CD334 · CD335 · CD336 · CD337 · CD338 · CD339 · CD340 · CD344 · CD349 · CD350 |